附录V：动物试验

一、 动物试验的基本要求：

动物实验的设计应尽量接近该器械在人体中的预期用途。一般认为犬模型适于用来评价起搏器。建议植入足够数量的动物／起搏器，以便于得出有效的结论。

建议与起搏器配合使用的电极需选用已经过注册批准的电极导线，如对新起搏器无法获得批准过的电极导线，则试验时应考虑未经批准的电极导线对试验结果的影响。

二、动物试验的内容

1. 研究目标

   ⑴ 感知

l 评价起搏器对心脏信号（R、P、T波和远场信号）及噪声的感知响应

l 评价长期感知的稳定性

l 对感知的P、R波与电生理分析仪的值进行比较

l 验证在起搏、遥测过程中感知的准确性

⑵ 对制造商标称的起搏器功能指标进行评估，并对各功能指标进行动物实验的必要性说明。例如模式转换、频率适应房室期间（RAAV）、起搏、睡眠特性、非竞争性心房起搏、频率等 

⑶ 起搏功能

l 动物实验结束后，对起搏器的输出与起搏阈值准确性进行检查

l 如果制造商标称起搏器具有夺获管理功能，应通过诊断趋势评估夺获管理的运行，与手动测量比较和核查异常中断的原因

⑷  电极导线阻抗测量

l 验证电极导线阻抗测量特性在活体环境中能按照设计运行（例如极性确认、极性配置等）

⑸程控的可靠性

l 验证起搏器与程控仪编程通讯的可靠性，模拟实际使用的各种参数组合、参数调整

⑹ 抗干扰试验 

l 验证通讯工具、家用电气、安检系统的干扰

⑺ 植入物检测

l 在活体环境下手动验证植入物性能特征

⑻感染控制

l 植入过程应按照临床使用要求在无菌环境下实施。对可疑的植入部位的感染应通过对潜在病原体的培养和鉴定以进行评价

⑼ 植入位置验证

l 对植入起搏器的位置的确认可采用X射线成像术证明

2. 动物选择及试验过程

⑴ 实验基本条件：

具备外科无菌手术条件，建议采用试验用犬。

⑵ 模型制备:

l 建议采用射频消融术、化学消融或外科手术等技术建立犬Ⅲ°房室传导阻滞（Ⅲ°AVB）动物模型，建议每个型号的植入性起搏器实验动物应在9只或以上。以体表心电图和腔内心电图显示房室分离即视作达到手术终点。两组动物在手术后应用体表心电图和/或Holter 随访观察4 周。

l 模型稳定性的评价:在手术4周后随访体表心电图仍稳定地表现为Ⅲ°房室传导阻滞（Ⅲ°AVB），显示P、ORS 波分离。

⑶ 起搏器植入方法及时间：

按照人体临床使用的永久性起搏器植入方法进行植入，至少植入8周。

⑷ 当对已上市的设备增加的新功能进行动物试验时，制造商可根据新增产品功能的具体实际情况酌情选择试验动物数量，但是其得到的试验结果应能支持其设备新功能的临床安全有效性。

3. 试验需纪录的电生理指标：

l 检测起搏器植入即刻及随访1、2、3、4周时以0.5脉宽刺激时的阈值。

l 起搏参数及监护参数：包括起搏器的电性能指标和起搏模式。

l 动物的生理指标监测及试验后起搏器外观和植入部位的情况分析。

三、动物试验分析评价及结论

制造商需对取得的动物试验数据进行最终的风险分析及评价，并得出研究结论。在试验时应对试验动物使用生理参数监护仪，监测动物的生理指标。试验结束后，取出起搏器并对起搏器外观和植入部位进行分析。动物心脏应被完整切离并检查是否存在任何病变和／或损伤。提供描述手术前后动物活动情况的摘要。

建议进行以下方面评价，记录、分析检测数据以验证设备的功能、特性、安全性：

1． 感知

a) 评价长期（1个月）感知的稳定性；

b) 对感知的P、R波与电生理分析仪的值进行比较；

c) 验证在起搏器起搏、遥测过程中的准确性；

d) 对起搏器具有的特殊功能进行评价。

2． 夺获管理

通过诊断趋势评估心房夺获管理、左右心室夺获管理的运行情况，与手动测量比较、检查异常的原因。

3． 电极导线阻抗测量

l 验证长期（1个月）电极导线阻抗趋势的稳定性

l 验证电极导线测量特性在活体环境中能否按照设计运行。

4.程控的可靠性

验证起搏器与程控仪编程通讯的可靠性,模拟实际使用的各种参数组合参数调整

5.抗干扰试验

验证通讯工具、家用电器、安检系统等外界干扰的影响程度

6.植入性检测:

在活体环境下用程控仪验证植入物性能特征。

7.感染控制

植入过程中应按照临床使用要求在无菌环境下实施.对可疑植入部位的感染通过对潜在病原体的培养和鉴定加以评价.

8.植入部位验证

对起搏器植入部位采用X射线成像术证明确认.